肺切片培养(LSC)


新型肺纤维化药物筛选平台


当今世界,肺部疾病如肺纤维化等在整个世界范围内都十分流行,而且无法彻底治愈。由于缺乏有效的实验模型来用于病理研究和药物筛选,肺纤维化等肺部疾病的治疗一直都十分具有挑战性。


关于肺纤维化实验模型,目前科学文献中常见的一个例子就是博来霉素诱导的动物模型。但是,在这个实验模型中,实验动物的肺部炎症会严重影响动物肺纤维化,这种发病机制与人类特发性肺纤维化的发病机制不同。因此,动物模型用于人类肺纤维化药物筛选就显得不切实际。于是,新的细胞培养系统已经被开发出来,并且已经被用于人类肺纤维化药物筛选。然而,这种细胞培养系统无法反映或再现三维肺泡结构中的细胞与细胞,和细胞与基质间相互作用,也就无法全面反映肺纤维化这种疾病的病理原因。


考虑到肺纤维化发生过程的复杂性和药物开发的高成本性,Bio ST建立一种替代模型,这种模型用于肺纤维化药物筛选,不仅成本低而且效率也很高。这便是我们已经成功建立起来的体外大鼠肺切片培养(LSC)系统,这个系统实现了体内模型的优势与体外技术的简便性的完美结合。


大量的实验已经表明:LSC系统在诱导胶原蛋白形成方面高度一致并且稳定性也十分不错。 与动物模型相比,它可以在更短的时间(天)内诱导早期肺泡纤维化特征。通过羟脯氨酸的定量分析可以检测肺切片中增加的胶原蛋白含量(见表1)。 也可以通过PCR观察纤维化相关基因表达的表达(参见图1


1:每毫克干肺切片组织中的羟脯氨酸含量(μg)(显示结果是4个独立测试的平均结果加标准偏差,每个测试重复3次)


图1.肺切片中纤维化的关联基因经诱导和未诱导的表达情况(显示第2,5和8天)



LSC平台功能强大,因为它允许以相关和适当的控制方式按顺序进行化合物筛选,这样也就可以进行组织形态学分析。所有这些就使得LSC成为与肺纤维化控制相关的有效化合物筛选的最佳选择。